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背景

卵巢子宮內膜癌樣癌（ovarian endometrioid carcinoma，OEC)是起源于卵巢、病理組織學(xué)與原發(fā)于子宮內膜的內膜樣癌相似的卵巢上皮性惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于卵巢高級別漿液性癌，約占卵巢上皮性惡性腫瘤的10%^[1]。

從發(fā)病機制來(lái)看，主要有2種假說(shuō)，一是起源于異位的子宮內膜惡變，二是起源于卵巢生發(fā)上皮的經(jīng)典途徑。OEC的發(fā)生與子宮內膜異位癥（EMs）密切相關(guān)：約30%-50%的OEC患者合并卵巢子宮內膜異位囊腫，癌細胞由異位的子宮內膜組織惡變而來(lái)。故將EMs視為OEC的前驅病變。EMs發(fā)展為OEC的風(fēng)險增加，可使OEC的發(fā)病風(fēng)險升高2.32倍。另有研究認為，卵巢外EMs也可以惡性轉化，其中80%為子宮內膜樣癌亞型^[2]。

從發(fā)病率和預后來(lái)看，OEC多見(jiàn)于圍絕經(jīng)期女性，平均發(fā)病年齡約50歲，略低于高級別漿液性癌。OEC患者的5年生存率多超過(guò)80%。I期患者的5年生存率是95%；Ⅱ期是84%；Ⅲ期是59%；IV期是29%，生存率均高于其他類(lèi)型上皮性卵巢癌（漿液性、黏液性及透明細胞類(lèi)型）^[3]，腫瘤的臨床-病理分期、組織學(xué)分級是獨立的預后因素。

分子特征

全外顯子組測序顯示，OEC常見(jiàn)的分子突變包括CTNNB1、PTEN基因突變以及微衛星不穩定（microsatellite instability，MSI)。dMMR或POLE突變（15%）、HRD（19%）、BRCA1/2突變（6%)及PIK3CA突變(31%）^[4]。

不同組織學(xué)基因分析

約15%的卵巢癌與生殖細胞基因突變相關(guān)，其中以BRCA1和BRCA2基因改變最為常見(jiàn)。然而，BRCA1/2基因突變在子宮內膜樣卵巢癌中較為罕見(jiàn)，發(fā)生率僅為5%-10%，且主要見(jiàn)于高級別漿液性癌。TP53基因突變在高級別漿液性癌中普遍存在，而在子宮內膜樣卵巢癌中的發(fā)生率約為25%，且與更高的基因組不穩定性相關(guān)。

分子分型的應用

由于卵巢子宮內膜樣癌與子宮內膜樣子宮內膜癌在組織病理學(xué)和分子特征上具有相似性，因此可將EC分型擴展應用于上，一項研究顯示，卵巢子宮內膜樣癌與子宮內膜子宮內膜樣癌中各TCGA分子亞型的占比對比情況如下：POLE突變型占比分別為5%和7.6%（P=0.594）；錯配修復缺陷型占比分別為14.6%和29.2%（P<0.001）；p53異常型占比分別為14%和7.8%（P=0.097）；無(wú)特殊分子譜型占比分別為66.4%和55.4%（P=0.002）。無(wú)進(jìn)展生存期分析在下表中顯示。

盡管卵巢子宮內膜樣癌和子宮內膜子宮內膜樣癌中各TCGA分子亞型的占比及病理特征存在差異，但兩種癌癥中TCGA分子亞型的預后價(jià)值相似。

不同亞型的PFS分析^[5]

另一項多中心回顧性隊列研究，來(lái)自多家醫院的相對較大隊列規模以及較長(cháng)的隨訪(fǎng)時(shí)間。此外，婦科病理學(xué)家對組織學(xué)和免疫組化染色結果進(jìn)行了獨立審查，并對存在分歧的病例進(jìn)行了共同審核。最終結果為，在167例納入的患者中，1.2%的患者腫瘤為POLEmut型，6.6%為MMRd型，11.4%為p53abn型，80.8%為NSMP型。在POLEmut和MMRd亞型中未發(fā)現ER陰性腫瘤，且在p53abn亞型中，ER狀態(tài)無(wú)預后價(jià)值。在NSMP亞型中，11.1%的腫瘤為ER陰性，其10年總生存率更低（HR=3.92，95% CI=1.67-9.21，p=0.002）^[6]。

研究結果分析^[6]

治療推薦

NCCN指南中針對G1患者，鼓勵對IA/IB期患者進(jìn)行觀(guān)察，IC期患者可選擇觀(guān)察或化療，II-IV期患者考慮在手術(shù)后接受全身輔助化療或激素治療。同時(shí)在備注里面提到，推薦所有卵巢子宮內膜樣癌患者進(jìn)行MSI//MMR檢測，由于與林奇綜合征相關(guān)的錯配修復缺陷（MMRd）卵巢腫瘤中，子宮內膜樣癌占比最高（該亞型中MMRd發(fā)生率為7%-10%），而在其他組織學(xué)亞型中MMRd較為罕見(jiàn)。因此有助于在卵巢癌患者中篩選出林奇綜合征病例，并為免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的適用人群選擇提供依據。

對于G2/3患者，治療建議與HGSOC相同，采用術(shù)后化療為一線(xiàn)治療；II-IV期鉑敏感患者考慮一線(xiàn)化療后的PARP抑制劑維持治療。

NCCN指南推薦^[7]

結語(yǔ)

子宮內膜分子分型向卵巢子宮內膜癌樣癌的擴展應用，不僅是一次技術(shù)突破，更是一次診療理念的革新——它讓我們從“關(guān)注腫瘤位置”轉向“關(guān)注腫瘤分子特征”，從“統一治療”轉向“個(gè)性化方案”。

對于OEC患者而言，這意味著(zhù)更多的生存希望：早期患者可避免過(guò)度治療，晚期患者可找到精準的治療方向，年輕患者可保留生育能力。對于臨床醫生而言，這意味著(zhù)更清晰的診療路徑，讓每一次治療決策都有“分子證據”支撐。

但不可避免的目前仍有不可忽視的問(wèn)題，目前的研究多為回顧性研究，缺少前瞻性獨立隊列研究，希望后續有更多研究出現，為分子分型應用于OEC患者提供更多的臨床證據。

參考文獻

[1] CA Cancer J Clin. 2018 Jul;68(4):284-296.

[2] JAMA. 2025 Jul 1;334(1):64-78.

[3] 卵巢子宮內膜樣癌臨床診治中國專(zhuān)家共識(2023年版)

[4] Gynecol Oncol. 2020 Apr;157(1):55-61.

[5] Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):427-432..

[6] Gynecol Oncol. 2025 May:196:137-145.

[7] NCCN卵巢癌診療指南2025.v3

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